vijesti

Identifikacija oksidirajuće tvari koja se izvlači iz gumenog čepa kliničke šprice

Polimerni materijali za jednokratnu upotrebu se sve više koriste u različitim fazama biofarmaceutske obrade.Ovo se uglavnom može pripisati njihovom širokom spektru primjena i povezanoj fleksibilnosti i prilagodljivosti, kao i njihovim relativno niskim troškovima i zato što nije potrebna validacija čišćenja.[1][2].

Općenito, pod normalnim uvjetima upotrebe, migrirajuća kemijska jedinjenja nazivaju se "izluživa", dok se spojevi koji migriraju u pretjeranim laboratorijskim uvjetima često nazivaju "ekstraktivi".Pojava ispiranja može posebno biti od veće zabrinutosti u medicinskoj industriji, budući da su terapeutski proteini često skloni strukturnim modifikacijama potencijalno uzrokovanim prisustvom zagađivača, ako oni nose reaktivne funkcionalne grupe.[3][4]Ispiranje iz materijala za davanje može se smatrati visokim rizikom, iako trajanje kontakta možda neće biti jako dugo u poređenju sa dugotrajnim skladištenjem proizvoda.[5]
U pogledu regulatornih zahtjeva, naslov 21 Kodeksa federalnih propisa SAD-a navodi da proizvodna oprema[6] kao ni zatvarači za kontejnere[7] ne mijenjaju sigurnost, kvalitet ili čistoću lijeka.Posljedično, a kako bi se osigurao kvalitet proizvoda i sigurnost pacijenata, pojavu ovih zagađivača, koji mogu poticati od ogromne količine DP kontaktnih materijala, treba pratiti i kontrolirati kroz sve korake obrade, tokom proizvodnje, skladištenja i završne primjene.
Budući da se materijali za primjenu općenito klasificiraju kao medicinski uređaji, dobavljači i proizvođači često određuju i procjenjuju pojavu hemijskih migranata prema namjeni određenog proizvoda, npr. za vrećice za infuziju, samo vodena otopina je sadržavala, npr., 0,9% (w. /v) NaCl, ispituje se.Međutim, ranije je pokazano da prisustvo sastojaka formulacije sa solubilizirajućim svojstvima, kao što su sam terapeutski protein ili nejonski surfaktanti, može promijeniti i povećati tendenciju migracije nepolarnih jedinjenja u poređenju sa jednostavnim vodenim rastvorima.[7][8] ]
Stoga je cilj ovog projekta bio da se identifikuju jedinjenja koja potencijalno izlužuju iz obično korištene kliničke šprice.Stoga smo izveli simulirane studije ispiranja u upotrebi koristeći vodeni 0,1% (w/v) PS20 kao surogat DP otopine.Dobivene otopine koje se mogu izlužiti analizirane su standardnim analitičkim pristupom koji se može ekstrahirati i izlužiti.Komponente šprica su rastavljene da bi se identifikovao primarni izvor oslobađanja koji se može izlužiti.[9]
Tokom studije koja se izvlači u upotrebi na klinički korištenoj i CE certificiranoj špricu za jednokratnu primjenu, potencijalno kancerogen41 hemijsko jedinjenje, naime 1,1,2,2-tetrahloretan, otkriveno je u koncentracijama iznad praga analitičke procjene izvedenog iz ICH M7 (AET ).Započeta je temeljita istraga kako bi se identificirao gumeni čep u njemu kao primarni izvor TCE.[10]
Zaista, mogli smo nedvosmisleno pokazati da TCE nije bio izlupan iz gumenog čepa.Osim toga, eksperiment je otkrio da se do sada nepoznato jedinjenje sa oksidacijskim svojstvima ispiralo iz gumenog čepa, koje je moglo oksidirati DCM u TCE.[11]
U cilju identifikacije spoja za luženje, gumeni čep i njegov ekstrakt su okarakterisani različitim analitičkim metodologijama. Različiti organski peroksidi, koji se mogu koristiti kao inicijatori polimerizacije tokom proizvodnje plastike, materijala su ispitani na njihovu sposobnost da oksidiraju DCM u TCE. Za nedvosmislenu potvrdu intaktne strukture Luperox⑧ 101 kao jedinjenja koje se može oksidirati, izvršena je NMR analiza.Ekstrakt metanolne gume i metanolni Luperox 101 referentni standard su ispareni do suva.Ostaci su rekonstituisani u metanolu-d4 i analizirani NMR.Tako je potvrđeno da je inicijator polimerizacije Luperox⑧101 sredstvo za oksidaciju gumenog čepa šprica za jednokratnu upotrebu.[12]
Ovom prikazanom studijom, autori imaju za cilj da podignu svijest o sklonosti hemijskom ispiranju iz klinički korištenih materijala za primjenu, posebno u pogledu prisutnosti “nevidljivih” ali vrlo reaktivnih hemikalija za ispiranje.Praćenje TCE-a bi stoga moglo biti svestran i pogodan pristup praćenju kvaliteta DP-a kroz sve korake obrade i na taj način doprinijeti sigurnosti pacijenata.[13]

Reference

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tehnologije za jednokratnu upotrebu za biofarmaceutsku proizvodnju.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Jednokratna upotreba u biofarmaceutskoj industriji: pregled trenutnog uticaja tehnologije, izazova i ograničenja.Food Bioprod Process.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Marković I. Institut za istraživanje kvaliteta proizvoda (PQRI) inicijative radne grupe za izluživanje i ekstrakte za parenteralne i oftalmološke lijekove (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Utjecaj zaostalih nečistoća i kontaminanata na stabilnost proteina.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Kvantitativna karakterizacija ponora za izluživanje u biofarmaceutskoj daljnjoj obradi.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Američka uprava za hranu i lijekove FDA.21 CFR Sec.211.65, Izgradnja opreme.Revidirano od 1. aprila 2019.

[7] Američka uprava za hranu i lijekove FDA.21 CFR Sec.211.94, Spremnici i zatvarači za lijekove.Revidirano od 1. aprila 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Upotreba binarnih etanol/voda modela rješenja za oponašanje interakcije između plastičnog materijala i farmaceutskih formulacija.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Vodič za najbolju praksu za testiranje polimernih komponenti za jednokratnu upotrebu koje se mogu izvući u biofarmaceutskoj proizvodnji.BioPhorum Operations Group Ltd (online publikacija);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Ključne interakcije surfaktanata u terapijskim proteinskim formulacijama: pregled.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60--67.

[11] Ministarstvo zdravlja i ljudskih usluga Sjedinjenih Država, Uprava za hranu i lijekove FDA, Centar za evaluaciju i istraživanje lijekova CDER, Centar za procjenu i istraživanje bioloških tvari CBER.Smjernice za industriju – procjena imunogenosti

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Utjecaj površina i izluživanja na stabilnost biofarmaceutika.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158-4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradacija polisorbata 20 i 80 i njegov potencijalni uticaj na stabilnost bioterapeutika.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.